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SSI.. Qu Biologics trial for Crohn's disease RESULTS

夫人有机

主持人
工作人员
曲生物制剂新型免疫治疗对克罗恩病的抗TNFα幼稚患者的高反应和缓解率。

http://www.quibd.com/status-update/...iologics-novel-immune-therapy-crohns-disease/

发表于2017年8月31日

温哥华,不列颠哥伦比亚省 - 2017年4月19日 - Qu Biologics公司开发现场特定免疫调节器(SSIS),一个独特的免疫治疗平台,旨在恢复身体的先天免疫系统,报告了抗TNFα中的高反应和缓解率Naïve患者最近完成随机,安慰剂对照试验中度至重度克罗恩病(CD)。在研究中,用QBeco SSI治疗8周,导致统计学上显着的反应率为64%,而安慰剂对照中的27%(P = 0.041)。治疗8周后的临床缓解率也令人印象深刻,安慰剂率为23%(p = 0.16)。使用标准CROHN的疾病活动指数(CDAI)评估临床反应和缓解率,定义为CDAI的减少≥70分(响应)和CDAI评分≤150分(缓解)。

Brian Bressler博士,UBC临床助理医学教授,胃肠学教授,以及审判的主要调查员,解释说,“缓解率在类似设计的随机安慰剂对照试验中,具有当前的”金标准“CD,Remicade®和Humira治疗方法®,在类似时间点的抗TNFα天鹅患者中约为35%,因此该试验中这项重要患者组中的50%缓解率是有前途的。“ Qu生物制剂的首席执行官Hal Gunn博士补充道,“我们对QBeco治疗的抗TNFαNaïveD患者的高度反应和缓解率感到高兴在8周的时间点,特别是随着试验的数据表明在此时间点之后,许多患者继续改善SSI治疗。未来的研究将评估随着较长治疗期的反应和缓解率。“

抗TNFαNaïve患者(即尚未用免疫抑制药物REMICADE®,HUMIRA®,CIMZIA®和SIMPONI®治疗的患者代表大约三分之二的欧洲和北美的克罗恩病患者,患者百分比较高别处。已知先前治疗和失败的抗TNFα剂的患者是更难以治疗患者组的患者。来自试验的细胞因子分析的数据表明,先前用抗TNFα药剂治疗的患者可能具有更大的基线先天性免疫抑制/多重测定。 SSI治疗旨在恢复先天免疫功能,因此,在后一种患者组中可能需要更长的SSI治疗。作为Jim Pangich,Qu生物制剂的VP临床业务和药物发展指出,“在先前用TNFα抑制剂治疗的患者,完成了16周的SSI治疗,40%的缓解,表明这种更具挑战性的患者组可能会回应QBECO SSI治疗更长。“

Hal Gunn博士补充说:“当该数据与试验中的遗传和细胞因子生物标志物数据相结合时,它表明我们可以选择患者群体的患者群体和QBECO SSI治疗甚至更高的响应和缓解概率。这些结果非常令人鼓舞,并将指导我们在下一项研究和未来第3阶段的设计中。“ Qu生物制剂计划在2017年底/ 2018年初开始在克罗恩病中发起更大的临床试验,Qbeco SSI治疗期限为52周。

有关Qu生物制剂和SSIS背后的科学的更多信息,请访问 www.qubiologics.com..
 
1921年,亚瑟·赫斯特,伙计们报道。

克罗恩, Burril, 1935, 1952.

赫斯特差不多100年前。他们理论化了,只要诱发系统性反应(更糟糕的),患者会回应。他们尝试了他们可以的一切。抗痢疾血清(来自痢疾的患者)将起作用。当时常用的不同疫苗(伤寒等)但滴定如此"protein"诱导休克(赫斯特将注入患者近100毫升IV)。

发烧,寒冷,关节疼痛,然后突然缓解。当然,这比体积大于"SSI"..

在他的纸上举起一张gi crohn cites试用马血清。那也有效。唯一一次不起作用的时间是患者没有"febrile"震惊。众多GIS报告了同样的事情。随机随机的几率非常低。



另一个Gi Hurst和Crohn Cite使用的汞铬(已知是免疫原性的,导致蛋白质休克,如State...为什么汞将汞加入到过去的疫苗中)在患者中取得了巨大的成功。

Bargen尝试了他的伤寒疫苗。除非他们发热休克,否则没有得到回复。克罗恩在他的论文中摘要(1952年)表现出比鬣狗更好的响应率,在鬣狗出来之前,45多年来。想要那个。

我希望这个试验,但与此同时,如果经过它,它会给我带来所有斗阵容。只是为了获得他称之为的专利"SSI",当他从未显示过它必须是一个"bug"特定于GI道。

并且在过去的20年里有很多文件,在老鼠中做了类似的东西。

一篇论文在DSS治疗小鼠中使用了Whoping咳嗽疫苗(丝状血凝素)的活性成分。它废除了结肠炎。

//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16952913

另一篇论文做了类似的东西。

//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21881971

他们使用正常,快乐,非致病性粪便生物 - 将它们砸除并用结肠炎注入小鼠。同样的结果。

另一篇论文
//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3907795/

它不是现实的VSL 3做了什么。它已经死了VSL 3.特别是DNA,显然是。身体拾起细菌DNA,认为它感染了,开始了系统的反应。在此之后,发生全身的抗炎反应,其可能抑制结肠炎或减少它。

在另一篇论文中,他们没有注入粉碎的VSL#3。他们打破了它并将其喂给老鼠。所以他们不仅要注射它(显然,上部GI粗线也会吸收大部分地区)。

另外一些使用大肠杆菌尼斯1917的纸张,虽然这是一种细胞系,而不是动物研究。


在相关的侧面笔记上,我要感谢Burril Crohn自己,亚瑟·赫尔斯特。如果我没有阅读那些文件,我会通过手术,而不是近2个月的痛苦和泼尼松。看来我赢得了彩票,考虑到我告诉他们排除我的时候,他们都说我会在一周内回来。我应该买一个彩票...... ;)
 
我使用了VSL#3和MutaFlor。我没有摄取他们。我把它们养了3天。

在其中一篇论文中,它是1917年的东西,因为它在造成的责任时随之吐出来。所以,生长的异样。在离心机中旋转(我可以访问一个)。然后将培养基高压灭菌(有效地在130摄氏度煮熟)并留下来。

对于VSL#3纸,我培养了三天,旋转并占据了微生物颗粒,使用了使用乙醇的特定方法灭活/莱斯。在VSL#3纸上,是小鼠免疫系统的细菌DNA。

我组合VSL#3 DNA(这是几种不同的微生物,MINDER MINE)和Mutaflor条件培养基。

然后我等了2周。我给了一个镀金并在她的实验室孵育的同事上的等分试样。这是检查什么还没有活跃(我决定偏执是最好的)。板很干净。我想我过度过度,但是,我被告知蛋白质浓度约为1.2 mg / ml(这是一个可怕的很多!)

然后,用抑菌水使血清减半,使其有所越多的等渗(I以0.6%氯化钠(0.9是正常的))。血清被传递给另一个同事,其中它在无菌条件下灭菌和等分。

在右腿上,我开始用10μl(1:100的ml)血清注射。

在左侧,10ul氯化钠。

24小时后,什么都没有。

增加到20.重复。

然后40。

我得了300 ul。右腿有回应(意思,我有一个浅粉红色的皮肤反应,有点升高),但左腿没有。所以,身体在血清中捡起一些东西并响应。

当红度消失时,我重新注入。有时它在48小时内,我需要重新注入。其他日子是72,但从不超过那样。

大约30次注射,图案是

- 盛发的级别/冲洗。
- MY关节炎有时会在注射后的第二天发挥作用。我有强大的脊柱炎。我2年没有任何背部问题。这将是"twingey"注射后24小时,但几个小时后会消失。不是痛苦,但如果你理解我,我可以感受到它。
- 没有火炬。不是一个。

我想知道,我曾经安排过MRI,我们想知道我们会看到什么。


当然,我是一个人,我是一个该死的科学家,尽管由于克罗恩(现在)退休。我不会说它工作,或者没有工作。但我会说我看着我的临床历史,即我突然改善与注射开始时的突然改善的可能性非常低,这是随机的。在决定这样做之前,我需要每月2-3次去医院2-3次。我在甲氨蝶呤,鬣狗,泼尼松一年。似乎没有对克罗恩的影响。我每天呕吐(实际上是复苏)。我输了40公斤(大多数肌肉,Pah!)。在过去的2个月里,我戴过大约10公斤(半脂肪,半肌肉... oops)。我的日常白细胞计数超过12.平均是19个月(我自己这样做)。

还有随机的事实,即我在开始之前停止甲氨蝶呤,并在每周鬣狗到两周(用于强直性脊柱炎)。一个人会怀疑我会变得更糟,更好。同样,这可能是随机的。但赔率低。我正在踢自己,因为没有建立测量TGF-B,IL-10的能力(成本高昂)。它不会证明阳性,但有没有与注射剂相关的全身抗炎机制。虽然不是明确的,但它会使这种随机甚至降低的几率。



我也想说我没有这么半心地完成这一点。自诊断以来,这是在我的脑海里。我有很多帮助。有可能在一个中做到这一点"kitchen"实验室(我为某些事情做了),但最终我依靠进入临床级实验室和设备/人。如果我没有,我不会试过,我一直把它放在那里的原因。

我也告诉我的GP(当地医生)我在做什么。

坦率地说,如果我现在被诊断出来,我就不会这样做。我等待SSI出来(假设它通过了,我认为它会)。我做了这一点,无论如何都是很好的控制。

据说,我确实向我的伴侣承诺,我会找到一种方法来为这种治疗的一般议定书提供资助临床试验。哪些不能被任何人获得专利,但任何人都可以得出(医院实验室可以在小规模上做到这一点如此便宜,这并不好笑)。她是关于唯一一个相信我的人,我会找到办法,介意你(这就是我爱她的原因!)。一旦出现问题,我不会停止(这是一个好事或坏事)

我慢慢回到我以前的工作(与Crohn的任何事情),虽然我很乐意在细胞因子和免疫生物标志物上看到Qu的数据。这实际上是我的专业 - 开发具有高维数据的预测技术(主要是癌症,主要是)。如果这效果外,我将挥手向学术界和私人挥手。我不在乎我是否花了每一分钱的钱,我会该死的。如果它不起作用,我会抢劫银行资助它。我真的很开心,找出这是在更广泛的患者中做的事情,以及它是否有效,以及它是否真的很重要,只要它引起了通过TLR信令调解的系统响应,这似乎是机制(虽然它可能是其他东西,或者组合)。
 
皮肤病 - 所以基本上你说看起来你的阅读似乎有任何一种"vaccine"刺激免疫系统足以清除任何感染潜伏的感染?那么,在你看来,地图疫苗将有很好的工作机会?
 
不,我不会说这是疫苗。疫苗是专门刺激自适应免疫系统的东西,以通过对异物/侵入性抗原的抗体进行抗衡来响应。这更加唤起了与先天免疫系统的全身响应,在全身反应之后是缺乏抗炎方案。这是一些人对一些药物的反应,如抗生素。它只是外国的东西,身体捡起并调用第一线的回应/防守。与一些化学品相同,如汞(不是你想注射那个!)。有些疫苗可以对人(这是主要的副作用之一 - 身体刚刚拿起外国的细节并假设感染)。

在没有人能够确定之后会发生什么,但我们知道以下败血症/血清休克症次次休息非常尖锐,并且发生了鲜明的抗炎反应。无论是具体机制是否发生在曲处理中,或类似于类似的处理,都会辩论。我们所能说的是,随着这些临床试验,似乎存在统计学上的重要趋势。

我真的没有关于地图的意见,值得分享。我没有阅读它已经完成的一切,所以我无法评论。
 
嗨酱,

我发现你的实验真的很有趣 - Bravo给你带来的,并为您分享您的体验。我希望您能提供快速更新。几个月后你好吗?你还在采取注射吗?
 
非常有趣的是他们将遗传生物标志物联系起来。非常令人兴奋!
不确定是否是遗传签名,如在基因表达,或免疫签名中,以及它们在生物学等级中的测试。我怀疑他们做了一个细胞因子 - 趋化因素概况(他们真的必须相信他们正在做的事情,那些在一些癌症患者中的最后一个患者的测试成本了5000美元的测试,除非它已经下降了一些),这将是蛋白质 - 级别表达。

我怀疑全身性细胞因子/趋化因子表达的整个网络会有所透露,而不是独立基因表达研究。完全看着细胞因子 - 趋化因子网络是重叠数百种不同的蜘蛛网,并且试图了解哪些模式与临床史有关。很多癌症生物信息管理员正在拍打他们的头部并忽略了大量的基因表达本身,直接看顶层的东西,并看出与样品的临床病史更大的相关性(复发,无论是药物还是药物)。
 
Hi Saucey,

我发现你的实验真的很有趣 - Bravo给你带来的,并为您分享您的体验。我希望您能提供快速更新。几个月后你好吗?你还在采取注射吗?

更新是......没有更多的泼尼松 - 仍然在humira和methotrexate口头(gi说,虽然我真的不想回到这些东西,虽然我不想说为什么......哈...每周想象她的脸。

我仍然不能说它是直接做什么 - 它可能什么都不做。我可以更新的是这个

我有三个需要一些可待因的事件。一切都在同一周,我决定没有注射看看会发生什么。

这仍然没有证据。只是让它更有趣。

给我一个盘子读者(甚至可以是90年代的旧读者!),一些血液,以及来自Bio-rad的细胞因子分析套件 http://www.bio-rad.com/en-au/product/bio-plex-pro-human-cytokine-chemokine-growth-factor-assays ......哪个费用约为3000美元......我们可以在至少在我的情况下进行实验来证明某些事情发生。否则,没有任何事情发生。

但我还在做注射:Ybiggrin:

我唯一的变化是我告诉他们将孵化时间从12小时增加到36个,所以我可以获得从大约650 ul(0.65毫升)到约的卷我注射的卷(其中我得到红色皮肤免疫反应) 75 ul。
 
最佳