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Vedolizumab在一些克罗恩手机买彩票中带来内窥镜缓解's Disease

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Vedolizumab在一些克罗恩手机买彩票中带来内窥镜缓解's Disease
Will Boggs MD
2019年7月24日



纽约(路透社健康) - 根据第3B期单群研究的结果,在完成26周的治疗后,约1例手机买彩票在8个经历内镜下缓解克罗恩病后克罗恩病。
"(这些)数据符合其他生物学,"来自人类大学的Silvio Danese博士,意大利米兰罗佐奈告诉路透社通过电子邮件告诉路透社。
新的Crohn病症管理范式而不是仅针对临床症状,而是针对内窥镜治疗和对症缓解。
Danese和同事博士在大调研究中的101例手机买彩票中进行了体育活动的手机买彩票,患有中度至关重要的克罗恩病。每个人都接受了第1天和第2周,6,14和22周的Vedolizumab输注,并且在30,38和46周内接受56名手机买彩票的子集。主要终点是内窥镜缓解(定义为简单的内窥镜分数第26周,CD为4或更低)。

12名手机买彩票(11.9%)达到了主要终点,根据7月第4次胃肠学在线报告。
在52例手机买彩票中,52周,9例(16.1%)在第26周的内窥镜缓解中,另外1例在第52周的内窥镜缓解中(总计17.9%)。
TNF-拮抗剂 - 幼稚手机买彩票的内窥镜缓解率高于TNF-拮抗剂治疗(19.6对5.5%)的手机买彩票。
在基线和疾病持续时间较短的手机买彩票中,中度而不是严重的内窥镜疾病活性的手机买彩票的内窥镜缓解率也更高。
在26周的研究中,24.4%的手机买彩票取得了组织学反应,41.6%实现了临床缓解。在第52周之后的手机买彩票中,20.5%具有组织学反应和50.0%的临床缓解。
与健康有关的生活质量表明,在研究过程中临床有意义的改善,治疗相关的不良事件影响了11.9%的手机买彩票在前26周和5.4%的手机买彩票在研究的第二周中。
十五名手机买彩票在前26周和7例手机买彩票在第二次26周停止治疗,过早治疗,缺乏疗效,分别因不良事件而停止。
这些发现"支持Vedolizumab作为一线生物治疗选择,"研究人员得出结论。

从芝加哥大学的David T. Rubin博士,伊利诺伊州芝加哥芝加哥芝加哥芝加哥(伊利诺伊)均调查使用vedolizumab治疗炎症性肠病,告诉路透社的健康状况,即低内窥镜缓解率是"在克罗恩病中如此深入的终点的现实。他们很难得到,并且更难以进入对先前治疗的手机买彩票,这是临床试验的情况,并进一步证明了这一阶段3B的手机买彩票,患有先前暴露或失败的抗TNF疗法的研究比那些对这些治疗的人更糟糕。"

"其感兴趣的是,组织学终点优于内窥镜,但这也涉及溃疡性结肠炎,并且可能是内窥镜检查和组织学之间的差异响应的结果,但可能简单地是采样或评分系统的差异不一定意味着手机买彩票在保持内窥镜活动的同时真正达到组织学终点的改善,"他在一封电子邮件中说。

"虽然已知vedolizumab在6-10周内实现了其临床终点,但该评估显示了“更深层次”的终点更长的时间," he added. "这对临床医生管理手机买彩票的影响有几种重要方式:首先,不要放弃治疗,否则您可能会低估Vedolizumab可以实现的益处;第二,何时重新评估客观的改进证据。"

Addaa Development Centre Americas,Inc。赞助了这项研究,其中包括10名作者中的2名,并与其他8名作者进行了各种关系。 Rubin博士还收到了Takeda的资金。

来源: http://bit.ly/2y31Tne
胃肠学2019。



路透社健康信息©2019
Cite this: Vedolizumab在一些克罗恩手机买彩票中带来内窥镜缓解's Disease - Medscape. - Jul 22, 2019.




 
只想在我可以的情况下添加意见,也许很快就是为什么我如此相信Vedoluzimab不适用于克罗恩疾病。试验表明它不起作用,但为什么。

Vedoluzimab是所谓的'''肠道''(这并不完全正确,我稍后会详细介绍)。

为什么它是'肠道特定'',所有其他对克罗恩病的生物学都没有具体肠道。

Vedoluzimab是Natalizumab(Tysabri)的“肠道特定”的演变。 Natalizumab试验导致试验中的死亡,然后撤回。 Natalizumab不再是市场。

因此,Vedoluzimab是发明的,它是Natalizumab的演变,即“肠道特定”,因此,制造商声称,具有较少的副作用。

Vedoluzimab块整合蛋白α4β7。它没有正确解释它所有的地方,制造商可能会喜欢它。你不想要讨厌的手机买彩票问太多问题。在理解Vedoluzimab的情况下,您需要知道α4β7所做的事情,这也不容易。

整联素是介导粘合的蛋白质,α4β7实际上确实有助于淋巴细胞进入粘膜淋巴组织。 vedoluzimab背后的想法是,如果你阻断α4β7,你将阻止淋巴细胞进入粘膜淋巴组织并降低炎症。

你可以看到这个名字'肠道特定''不会产生大量意义,这是'粘膜淋巴组织'的特定。

这可以为UC工作,因为在UC中,炎症是在UC的肠粘膜中。 vedoluzimab为uc工作。

但克罗恩病中的炎症非常不同。克罗恩病中炎症在椎板上,它在更深的透气组织中。它引起壁厚,它会导致狭窄,它会导致一些手机买彩票的瘘管。其次,它是巨噬细胞深入组织,其中存在克罗恩疾病的问题,由于缺乏细胞因子释放和自噬问题,这些巨噬细胞不能清除侵袭性细菌,这导致了令人厌恶的免疫系统症状的症状。

克罗恩的疾病是如uc。您不会通过在粘膜水平抑制α4β7来帮助Crohn的疾病手机买彩票深透射炎症。您将帮助UC手机买彩票,但它不会为Crohn疾病工作,α4β7不是克罗恩病中炎症过程中的重要球员。

但是,克莉,3%的克罗恩病手机买彩票声称他们在vedoluzimab上变得更好。好吧,至少,人们应该考虑这些人可能没有CD但是一种模仿CD的疾病的可能性。
 
Last edited:
只是犹豫了一下。我不喜欢这个词''IBD'',我发现它非常无益地在同样的伞下放入两个非常不同的疾病。

Vedoluzimab是一个很好的例子。制造商可以申请它适用于IBD。这有助于他们的底线,但不是手机买彩票。如果他们无法使用''IBD''他们必须说它为UC工作,它不适用于CD,对手机买彩票来说是更有用的。

但更重要的是,当您谈论驱动炎症的内容时,您需要知道炎症是否是由迁移到粘膜的免疫细胞引起的,或者是由进入组织的细菌引起的。

Behr对此有一个很好的研究 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19924803 他称之为外面的范式。正如我所做的那样,他相信炎症正在组织内的病原体,而不是在内腔中的共生。例如,我不相信我们的身体只是有一天决定攻击我们的微生物队,只是为了它的攻击。我相信细菌通过Peyer的补丁进入组织。

我不相信在UC中是这种情况,它可能是,但它非常不可能。 UC不具有深炎症,UC中的炎症要么指向组织本身(这表明UC是由对自我抗原的反应引起的,使其成为自身免疫疾病,或者它是针对微生物组(但是,为什么抗生素在UC中如此无效)。

反正。如您所见,克罗恩病中炎症的理论正在组织中响应渗透细菌的响应解释了为什么Vedoluzimab不起作用。 Vedoluzimab阻断淋巴细胞从进入粘膜淋巴组织,但在克罗恩病中,它是进入组织的细菌,炎症级联可能由细胞内病原体引起的。
 
治疗数据的所有数据都支持(现在良好的)理论,即克罗恩病的炎症是针对病原体的炎症(具有可能的次要作用) 之内 肠道组织。

TNF-α阻断剂如英夫利昔单抗和巨噬细胞渗透像CIPRO的某些抗生素,令人难以置信地善于降低克罗恩病中的急性炎症。不仅CRP和CALPROTECIN下降,而其他标记表明这两种治疗在治疗CD中的急性炎症方面非常有效。 OMPC(e Coli)和与Cd相关的某些抗体。

用组织巨噬细胞与组织巨噬细胞相互作用的药物,无论是通过阻断TNF-α还是通过巨噬细胞渗透到某些抗生素,都可以壮观地降低炎症。

(我并不是说抗生素应该长期用来治疗CD,你将简单地陷入抗性,并对腔内的组织渗透细菌进行健康优势)。

但是没有与组织巨噬细胞相互作用的药物,如vedoluzimab,不起作用。
 
好的,我终于读了整个纸张,我真的不认为这是那么糟糕。首先,考虑他们使用的手机买彩票人口:

"我们进行了第3B期,开放标签,单组研究101例手机买彩票至少3个月的活性CD(CD活性指数[CDAI]评分为220-450,CD的简单内窥镜评分[SES-CD]从2015年3月到2017年12月,7或更多的粘膜溃疡[常规治疗失败]和常规治疗失败的粘膜溃疡。在注册的手机买彩票中,54.5%以前的1或更多肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂在基线时,44.6%的内窥镜疾病活性(15岁以上的SES-CD分数)。"​
因此,大多数已经失败了一个或多个TNF代理商,所有其他疗法都失败了,几乎一半具有严重的内窥镜疾病活动。这是一个有挑战性的人口!

18%在52周实现内窥镜缓解,这不是那种令人兴奋的,但内窥镜缓解不是易于靶象。"Clinical remission"使用CDAI测量,是大多数研究使用的更容易的目标,但它也是一个不太有意义的目标。

你真正想要的是内窥镜缓解/粘膜愈合加肠壁厚度标准化。临床缓解很好,但这些都是我们应该真正的。

entyvio搬到那个方向吗?好吧,MRI结果实际上非常好:

每周21例(95%CI 9.3-40.0),在21.9%的手机买彩票中,在第52周(95%CI 18.1-61.6)中,通过磁共振肠道检测到21.9%的磁共振肠道检测到缓解。​
从我最近的研究来看,我得出结论,肠壁厚度标准化是最艰难的,并且缓解标准和最有意义的"由mre检测到的缓解"包括这一点,所以我会说38%真的是一个坚实的结果。

我的结论是,它适用于某些人,并不一定比其他生物学更糟糕。
 
最佳